OBESIDADE: PENSAR GORDO, UM DESASTRE PREVISÍVEL LITERALMENTE; O AUMENTO DE PESO NÃO SÓ OCORRE POR UMA DIETA RICA EM GORDURAS QUE LEVA À INFLAMAÇÃO DOS TECIDOS PERIFÉRICOS PREDISPONDO À RESISTÊNCIA À INSULINA MAS RECENTEMENTE OBSERVOU-SE QUE PODE OCORRER UM PROCESSO INFLAMATÓRIO SEMELHANTE NO HIPOTÁLAMO (SNC) FAVORECENDO O AUMENTO DE PESO; ENDOCRINOLOGISTAS – NEUROENDOCRINOLOGISTAS – DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO.

HIPOTÁLAMO

A obesidade induzida por alimentação rica em gorduras está associada com baixo grau de inflamação em tecidos periféricos, que predispõe à resistência à insulina. A evidência recente sugere a ocorrência de um processo inflamatório semelhante, no hipotálamo, o que favorece o ganho de peso por meio de diminuição da sinalização da leptina e da insulina. Para além das suas implicações para a patogênese da obesidade, esta hipótese sugere que as terapias anti-inflamatórias alvo centralmente pode ser eficaz na prevenção e tratamento dessa doença. Este artigo destaca os mecanismos celulares e moleculares pelos quais a inflamação hipotalâmica predispõe à obesidade induzida por dieta. Como a primeira década do novo milênio chega ao fim, a obesidade continua a ser um problema importante de saúde pública devido à sua associação com diabetes, doenças cardiovasculares e outras co-morbidades. Embora rápidos, os recentes aumentos de prevalência de sobrepeso / obesidade pode finalmente estar diminuindo, 68% dos adultos norte-americanos têm um índice de massa corporal superior a 25 kg / m 2 e coletivamente respondem por cerca de 10% dos custos anuais de saúde (~ 147.000 milhões dólares americanos em 2008). Agravando o problema é a falta de opções eficazes de tratamento da obesidade. Intervenções de estilo de vida como dieta, exercício físico, terapias farmacológicas não tiveram sucesso em larga escala e, apesar de procedimentos cirúrgicos bariátricos produzirem reduções sustentadas de morbidade e mortalidade em ensaios clínicos randomizados, eles carregam um risco significativo e podem realisticamente ser oferecido a apenas um pequeno número de indivíduos obesos. Novas estratégias para combater a epidemia de obesidade são urgentemente necessários, mas lacunas na nossa compreensão da patogênese da obesidade continuam a limitar o progresso em direção a esse objetivo.

Homeostase energética e patogênese da obesidade

Homeostase energética (homeostase é a propriedade de um sistema aberto, em seres vivos especialmente, que tem função de regular o seu ambiente interno para manter uma condição estável, mediante múltiplos ajustes de equilíbrio dinâmico controlados por mecanismos de regulação inter-relacionados. E patogênese (patogênese refere-se ao modo como os agentes etiopatogênicos agridem o nosso organismo e os sistemas naturais de defesa reagem, surgindo mesmo assim, lesões e disfunções das células e dos tecidos agredidos, produzindo a doença) da obesidade. 

Embora pareça intuitivamente óbvio que a mudança para um, dieta de alta densidade energética altamente saborosa favoreceria o ganho de peso, a obesidade induzida por dieta (DIO) em seres humanos e em modelos de roedores envolve uma alteração na homeostase de energia caracterizada por um aumento no nível do corpo defendendo reservas de gordura, e os modelos encaminhados para explicar a patogênese da obesidade deve levar em conta este fenômeno. Após a clonagem da leptina em 1994 e posterior caracterização de suas ações no hipotálamo, insights sobre as vias moleculares que regulam a homeostase energética tem crescido a um ritmo acelerado. A leptina, secretada pelos adipócitos em proporção à massa de gordura corporal, serve como um sinal de circulação de compartimentos de energia em parte oferecendo inibição do feedback das vias orexígenas do hipotálamo ( por exemplo, os neurônios que expressam o neuropeptídeo Y e o peptídeo agouti-relacionado (AgRP)) e estimula os neurônios anorexígenos, incluindo aqueles que expressam pró-ópiomelanocortina (POMC). Apesar de formas raras do ramo de obesidade monogênica de defeitos genéticos em vias de sinalização da leptina ou da pró-ópiomelanocortina (POMC), a obesidade humana mais comumente resulta de interações complexas entre um grande número de variantes genéticas e uma série de variáveis ​​ambientais / estilo de vida. Essas interações preparam o palco para duas características principais da obesidade: o consumo de energia em excesso de exigências de energia e de defesa biológica de um elevado nível de massa de gordura corporal. Embora os mecanismos responsáveis ​​por este fenômeno permanecem incertos, a resistência adquirida à leptina é apontada como um fator que predispõe a obesidade induzida por dieta (DIO) em modelos de roedores. 

A obesidade está fortemente associada com hiperleptinemia, tanto em seres humanos como em roedores colocados em dieta rica em gordura e à leptina exógena que é relativamente ineficaz na redução da ingestão de alimentos ou na redução de peso corporal, em ambas as espécies, uma vez que a obesidade é estabelecida. Estas observações apoiam um modelo no qual a obesidade induzida por dieta (DIO) surge pelo menos em parte a partir de uma falha da chave dos neurocircuitos hipotalâmicos para responder ao sinal para parar o fornecido pela leptina, análoga à resistência à insulina periférica e central, que ocorre nesta configuração. Com efeito, os mecanismos subjacentes à resistência à insulina induzida pela obesidade, ao nível celular também pode prejudicar a sinalização da leptina. O que tem se provado difícil comprovar é se determinar se a resistência à leptina realmente provoca formas comuns de obesidade ou é meramente uma consequência do excesso de peso. Um trabalho recente aqui revisado começou a resolver esta questão. Em tecidos periféricos, as consequências metabólicas deletérias da obesidade surgem em parte através da inflamação celular provocada por excesso de nutrientes. O excesso de adiposidade visceral é acompanhado por baixo grau de inflamação crônica que afeta o fígado, tecido adiposo, músculo esquelético, e a vascularização e é finalmente acompanhada por aumento dos níveis circulantes de citocinas pró-inflamatórias e reagentes de fase aguda. 

Embora este processo inflamatório seja iniciado por meio de mecanismos de células autônomas, a subsequente infiltração de células imunes, tais como macrófagos, células dendríticas e as células T em tecidos metabólicos fundamentais geram um ambiente inflamatório que perturba mais a transdução de sinal do receptor de insulina. Além disso, os sinais de receptores Toll-like (TLR), moléculas de reconhecimento de padrões evolutivamente conservadas críticas para a detecção de patógenos, amplificados por meio de intermediários, tais como a sinalização MyD88 ativar o inibidor de kB-kinase-β (IKKβ) / fator nuclear-kB (NF- kB), c-Jun N-terminal kinase (Jnk) e outros sinais intracelulares inflamatórios em resposta à estimulação por circulação de ácidos gordos saturados, exacerbando a resposta inflamatória e a resistência à insulina associada. Assim, segue-se um ciclo vicioso de inflamação e uso de nutrientes prejudicado que produz progressiva, deficiência metabólica sistêmica predispõe a diabetes, esteatose hepática e aterosclerose.

CICLO VICIOSO DA OBESIDADE E DA DIABETES

O ciclo vicioso da obesidade e do diabetes. O consumo de energia em excesso leva a um estado de excesso de nutrientes crônico que causa inflamação celular em ambos os tecidos periféricos e no hipotálamo. A ativação resultante de vias inflamatórias gera a resistência à insulina e à leptina, finalmente, promove a obesidade e a diabetes. As terapias que previnem a inflamação do hipotálamo podem atrapalhar esses ciclos viciosos interligados com consequentes melhorias na energia e na homeostase da glicose.

No contexto descrito anteriormente, a falha de homeostase metabólica surge como uma consequência da obesidade e não desempenha um papel causal em excesso de ganho de peso em si. Assim, as intervenções anti-inflamatórias bem sucedidas voltadas para macrófagos ou órgãos periféricos resultam na dissociação da obesidade e resistência à insulina em vez de resolução de ambos. Nesta avaliação, apresentamos provas que sustentam a hipótese de que, em contraste com a resposta periférica, inflamação hipotalâmica, resultante do consumo de alimentos ricos em gordura contribui para a patogênese da obesidade, através do desenvolvimento de resistência central à leptina e à insulina.

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio 

Endocrinologista – Medicina Interna 

CRM 28930

Como Saber Mais:1. Quando solúveis em gorduras, são agrupadas como vitaminas lipossolúveis e sua absorção é feita junto à da gordura, podendo acumular-se no organismo alcançando níveis tóxicos...
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2. Já as vitaminas solúveis em água são chamadas de hidrossolúveis e consistem nas vitaminas presentes no complexo b e a vitamina c...

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DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
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